來源：中國經(jīng)營網(wǎng) 作者：閻俏如
由于自媒體一篇文章，君實生物(688180.SH，01877.HK)在醫(yī)保談判的關(guān)口被推上風(fēng)口浪尖，PD-1的市場競爭現(xiàn)狀也受到了各界關(guān)注。
隨著恒瑞醫(yī)藥、百濟神州的PD-1產(chǎn)品獲批上市，以及進(jìn)口“O藥”“K藥”新適應(yīng)癥的陸續(xù)獲批，PD-1領(lǐng)域的一場硝煙在所難免，而即將到來的殘酷競爭也促使企業(yè)采取各種營銷推廣手段。
《中國經(jīng)營報》記者注意到，在一些網(wǎng)絡(luò)營銷平臺對PD-1產(chǎn)品的宣傳中，屢次出現(xiàn)模糊適應(yīng)癥的內(nèi)容，促使產(chǎn)品適應(yīng)癥之外的患者購買使用，這也引發(fā)了業(yè)內(nèi)對藥物濫用的擔(dān)憂。
實際上，在國內(nèi)批準(zhǔn)PD-1上市之前，就曾出現(xiàn)癌癥患者遠(yuǎn)渡重洋購買PD-1，并有超出適應(yīng)癥使用等不規(guī)范用藥現(xiàn)象。在癌癥患者沒有更好的治療方法的情況下，如何平衡合理用藥和緊急救命，已經(jīng)成為業(yè)內(nèi)經(jīng)久討論的話題。
針對相關(guān)問題，記者致函君實生物，求證公司產(chǎn)品是否存在超適應(yīng)癥用藥的情況，截至發(fā)稿尚未得到回復(fù)。
或存在超適應(yīng)癥用藥
PD-1、PD-L1單抗是新型抗腫瘤藥物，通過克服患者體內(nèi)的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細(xì)胞來抑制腫瘤生長、消滅癌細(xì)胞。
特瑞普利單抗注射液(商品名“拓益”)于2019年2月上市，是第一個獲批的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品，獲批適應(yīng)癥為“既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤”。
不同于肺癌、肝癌等患者基數(shù)較大的適應(yīng)癥類型，黑色素瘤的患病人數(shù)相對較少。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2019年中國黑色素瘤新發(fā)病人數(shù)為7563人，發(fā)病率較低。2019年新發(fā)黑色素瘤病人中，既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者僅2400人，對應(yīng)的市場規(guī)模較小。
君實生物曾在招股書中表示，如果君實生物未來不能按照既定計劃完成特瑞普利拓展適應(yīng)癥和其他在研產(chǎn)品的臨床試驗并獲批上市，黑色素瘤患者發(fā)病率較低可能會對發(fā)行人未來銷售規(guī)模造成一定的影響，從而對公司的經(jīng)營業(yè)績產(chǎn)生一定影響。
目前，拓益在國內(nèi)的零售價為7200元/240mg，考慮援助方案后第一年費用為10.08萬元。
以10.08萬元/年的費用計算，2019年的新增市場約2.4億元。財報顯示，君實生物2019年P(guān)D-1產(chǎn)品銷售額為7.74億元，2020年上半年為4.26億元。由此看來，可能存在有其他病種的病人使用拓益的情況。
上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)師陸舜教授曾表示，中國濫用藥物的例子很多，比如有些藥廠先申請一個小瘤種的適應(yīng)癥，等獲批之后，再通過超適應(yīng)癥推廣來擴大藥物使用范圍。
市場混戰(zhàn)之中，醫(yī)生就成為了維護患者合理用藥的最后一道防線。
為規(guī)范新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用，衛(wèi)健委組織原國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會牽頭制定了《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2018年版)》，為醫(yī)生面臨特殊情況時指明了合理用藥的底線。
在“特殊情況下的藥物合理使用”一部分，該原則明確，在尚無更好治療手段等特殊情況下，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)管理制度、技術(shù)規(guī)范，對藥品說明書中未明確但具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的藥品用法進(jìn)行嚴(yán)格管理。也就是說，在國外已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥但國內(nèi)暫未獲批的，仍可以在特殊情況下給予患者用藥。
曾涉違規(guī)宣傳
實際上，在PD-1競爭日趨激烈的今天，搶占適應(yīng)癥成為各家藥企搶占市場份額的重要手段，通過營銷擴大適應(yīng)癥使用范圍的現(xiàn)象屢次出現(xiàn)。
根據(jù)《中國經(jīng)營報》今年3月9日的報道，在國藥控股零售會員管理平臺“關(guān)愛優(yōu)”上，針對拓益推出“益心益意”會員支持項目，面向廣大患者(參與白求恩基金會援助項目的黑色素瘤患者除外)。據(jù)介紹，在患者注冊成為項目會員后，一旦經(jīng)審核符合入組條件，平臺將免費贈送患者一份無憂保險以及購藥權(quán)益，憑借該權(quán)益可持續(xù)享受每購買3個周期(3支)特瑞普利單抗，即可以極少量費用抵扣的形式，獲得1個周期(1支)特瑞普利單抗，即“3+1”模式。
此外，在一款名為“咚咚腫瘤科”的APP上，上述項目的圖片宣傳所提及的適用人群為“癌癥患者(除白求恩基金援助的惡黑)”。
同樣，在信達(dá)生物達(dá)伯舒上市之初，“咚咚腫瘤科”APP旗下公眾號“咚咚癌友圈”曾經(jīng)發(fā)布文章，稱“信迪利單抗針對復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率高達(dá)80.4%，包括33.7%的患者腫瘤完全消失，疾病控制率甚至可達(dá)97.9%”。“信迪利單抗以近乎100%疾病控制率的驚人數(shù)據(jù)，實實在在地為中國患者提供了更多更好的選擇?！?/p>
該文章甚至對達(dá)伯舒獲批適應(yīng)癥之外的癌癥種類進(jìn)行了宣傳：“當(dāng)然，不僅限于淋巴瘤，包括肺癌、肝癌、胃癌等多項癌種都在信迪利單抗的臨床范圍內(nèi)。信迪利單抗在肺癌一線治療方面的Ib期臨床數(shù)據(jù)也可圈可點：針對非鱗非小細(xì)胞肺癌，信迪利單抗+培美曲塞/順鉑的客觀緩解率達(dá)到68.4%；針對鱗狀非小細(xì)胞肺癌，信迪利單抗+吉西他濱/鉑類的客觀緩解率達(dá)到64.7%，疾病控制率達(dá)到100%?！?/p>
巧合的是，君實生物此次陷入輿論的時間點，正值今年醫(yī)保談判的關(guān)鍵時刻。在2019年的醫(yī)保談判中，君實生物、信達(dá)生物、百時美施貴寶、默沙東同臺競爭，最終信達(dá)生物產(chǎn)品達(dá)伯舒以10.23萬元的價格入選，而君實因為報價10.8萬元而沒有中標(biāo)。目前拓益定價為7200元/盒，達(dá)伯舒則定價下調(diào)至2842元。
醫(yī)保談判的影響已經(jīng)顯現(xiàn)。今年上半年，君實生物拓益的銷售額為4.26億元，而同期信達(dá)生物達(dá)伯舒的銷售額為9.21億元。